Ismael Bennacer entra en el centro del campo del Milan detrás de Rafael Leao, Christian Pulisic y Olivier Giroud, mientras que el Napoli le da a Kvicha Kvaratskhelia un nuevo papel detrás de Giovanni Simeone.
Comienza en el Stadio Giuseppe Meazza, también conocido como San Siro, a las 19.45 GMT.
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Los rossoneri están en racha y esperan empezar a cerrar la brecha con la Juventus, que ocupa el segundo lugar, pero Tijjani Reijnders no está sancionado.
Esto significa que Bennacer y Yacine Adli comienzan juntos por primera vez en un mediocampo renovado.
Samuel Chukwueze sigue en la Copa Africana de Naciones, con Fikayo Tomori, Pierre Kalulu, Mattia Caldara y Tommaso Pobega lesionados.
Malick Thiaw volvió a entrenar esta semana después de casi tres meses de baja.
Napoli tiene suspendido a Mario Rui, con Victor Osimhen jugando para Nigeria en la final de la Copa Africana de Naciones de esta noche.
La buena noticia es el regreso de Piotr Zielinski y Mathias Olivera, con el internacional polaco de nuevo en el once inicial, a pesar de que su contrato se agota antes de su paso al Inter.
Alex Meret estaba en la convocatoria, pero ni siquiera está en el banquillo debido a un virus estomacal.
Walter Mazzarri recupera la defensa de tres hombres, pero con Kvaratskhelia en un nuevo rol libre detrás del único delantero Simeone, lo que le permite deambular y ser menos predecible.
Milán: Maignan; Calabria, Kjaer, Gabbia, Theo Hernández; Adli, Bennacer; Pulisic, Loftus-Cheek, Leao; Giroud
Nápoles: Gollini; Ostigard, Rrahmani, Juan Jesús; Di Lorenzo, Anguissa, Lobotka, Zielinski, Mazzocchi; Kvaratskelia, Simeone