La Roma le da a Tommaso Baldanzi su primera titularidad con Romelu Lukaku y Stephan El Shaarawy, mientras que Frosinone busca a Matías Soule y Kaio Jorge.
Comienza en el Stadio Stirpe a las 17.00 GMT.
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Los Giallorossi estuvieron en acción en Rotterdam el jueves con un meritorio empate 1-1 en el play-off de la Europa League contra el Feyenoord.
Ahora enfrentan presión para mantenerse en la carrera por una posición europea en la Serie A, después de haber sufrido su primera derrota bajo el mando del entrenador Daniele De Rossi contra el líder Inter.
Tammy Abraham es la única ausente por lesión, ya que Chris Smalling está en el banquillo.
Dybala está descansado después de ser titular en cinco partidos seguidos, por lo que el fichaje de enero, Baldanzi, hace su debut completo.
Sorprendentemente, Mile Svilar está confirmada en la portería en lugar de Rui Patricio, que suele ser titular en la Serie A.
Frosinone tiene sancionado a Simone Romagnoli y una larga lista de lesionados, incluidos Fares Ghedjemis, Nadir Zortea, Riccardo Marchizza, Anthony Oyono, Kevin Bonifazi y Mateus Lusuardi.
Sólo consiguieron un punto en las últimas tres rondas, perdiendo 5-1 ante la Fiorentina.
Frosinona: Turati; Lirola, Monterisi, Okoli, Valeri; Brescianini, Mazzitelli; Gelli, Soulé, Kaio Jorge; Reinier
romaníes: Svilar; Kristensen, Mancini, Huijsen, Angelino; Cristante, Paredes, Pellegrini; Baldanzi, Lukaku, El Shaarawy